科学家研发新型抗癌药,可穿透血脑屏障

艳伦~  发布于:2016-10-21 22:21阅读量:331 来源: Medical Xpress 

来自约翰霍普金斯大学新药研发和Kimmel癌症研究中心的科学家致力于对抗脑瘤,近日报告称他们已经改变药物结构,增强了药物的通透性以使其能够透过血脑屏障。这项研究来自于猴子的验证试验结果,现已于8月25日发表在《药物化学》杂志上,表现出及其优秀的穿透血脑的传输能力。

 

科学家开展研究是从一种细菌中得到的抗癌药物,这种细菌在70多年前从秘鲁土壤中发现。6-二氮-5-氧- L-正亮氨酸,又称为DON,能够阻断利用蛋白质构建谷氨酰胺。就其本身而言,DON在临床试验中能够收缩肿瘤,但会损伤胃肠系统,最终被证实对人体有害,科学家们说。

 

“我们想知道我们是否可以创造一个更安全、可耐受的DON,并提高其大脑渗透但不会扩散到身体的其他部位,如此一来,却不安全”Barbara Slusher说,医学博士,神经病学,医学神经科学与肿瘤学教授约翰霍普金斯大学和霍普金斯大学药物研发主任。

 

Slusher联手约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的免疫学家Jonathan Powell,医学博士,他主要研究癌细胞如何使用不同的代谢途径避免免疫细胞的破坏。

 

“肿瘤采用积极的代谢生长,吸取周围的营养,从而营造了一个非常负氧、酸性环境,这种环境不利于抗癌免疫细胞的生存,” Powell说,他是Bloomberg~Kimmel癌症中心免疫治疗研究所副所长。

 

Powell怀疑利用谷氨酰胺阻断药物靶向肿瘤代谢可以使肿瘤周围环境温和,境,减缓其生长,使免疫系统有一个机会来攻击癌细胞。“希望通过这样的谷氨酰胺拮抗剂增强某些免疫治疗药物,” Powell说。

 

改变DON结构,Slusher和她的药物研发团队设计并合成了多种衍生物,以使药物脂溶性更好,或更加亲脂,易于通过血脑屏障。一旦进入大脑,新的衍生物快速代谢成DON。

 

他们将DON及其衍生物称为5C,静脉注射到两只猴子,30分钟后,测量药物在猴子的脑脊液和血浆的浓度,这是血液除去血细胞、血小板和其他细胞成分后的液体部分。注射DON的猴子血药浓度大概是注射5C的七倍,注射5C的猴子将其转运到大脑,同时,科学家们发现了有超过10倍以上的DON在猴子的脑脊液中,相比注射DON的猴子。

 

“我们发现,我们可以修饰这些药物使其有进一步具有特异靶向到脑,同时避免身体其他部位的毒性,”Slusher说。“这种策略可以针对不同的癌症用来开发量身定制的药物。”



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全部评论(1)
  • 1楼
    2016/11/1 12:22:16-巴克队长-

    6-二氮-5-- L-正亮氨酸,结构改造物,希望能够成功!

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