究竟是“谁”导致了细胞衰老和癌症发展?

sunshine2015  发布于:2017-06-15 14:50阅读量:142 来源: Medicalxpress 

【新的发现促进对细胞衰老和癌症发展的理解】 新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI新加坡)特别研究员丹尼斯·卡佩博士领导的研究团队发现了蛋白质ZBTB48在调节端粒和线粒体中的作用,是参与细胞衰老的关键参与者。研究结果将有助于更好地了解人类衰老过程以及癌症发展。

 

该研究与德国德累斯顿德克萨斯研究所和美国分子生物学研究所(德国分校生物研究所)合作,于2017年5月发表在“EMBO报告”杂志上。

 

在脊椎动物中,端粒作为位于染色体末端的保护帽。每次细胞分裂时,端粒缩短,最终端粒的损失导致细胞衰老,细胞停止分裂,最终导致细胞死亡。已知癌细胞通过激活保持其端粒长的机制来绕过该极限,从而允许其无限增殖潜力。以前的研究已经将端粒联系到线粒体(作为细胞发电厂的必需细胞器)的功能方面。

 

最近已经发现ZBTB48直接结合异常长的端粒,并限制它们进一步增长。已知结合端粒的第四种蛋白质是唯一的。前两种蛋白质TRF1和TRF2在二十年前已被发现,而Kappei博士的研究工作仅在2013年才发现了第三个HOT1。

 

在这项研究中,研究小组发现,ZBTB48不仅阻止了已经具有异常长的端粒的细胞的进一步端粒延长,而且更广泛地在癌细胞中,而不管其端粒长度如何。此外,该团队还发现ZBTB48可以激活一组特定基因的产生,其中包括称为MFTP1的线粒体基因。

 

“我们的研究结果验证了最近对ZBTB48端粒结合作用的研究结果。我们团队对ZBTB48蛋白的独立发现是对这些最新发现的延伸,因为我们发现证据表明癌细胞一般受ZBTB48调控。 CSI新加坡研究员兼首席研究员Grishma Rane博士表示,即使在老龄化时,端粒长度已经降低,这也可能暗示了人类衰老过程的端粒的作用。

 

展望未来,该团队正在深入研究ZBTB48蛋白在癌症发展和衰老中的作用。 Kappei博士说:“我们现在正在积极地追求ZBTB48控制端粒长度的确切分子机制,并进一步研究ZBTB48在各种癌症中的作用,如神经母细胞瘤,其中基因经常被删除,随着ZBTB48在端粒和线粒体之间的新型连锁,它们在细胞衰老中都起关键作用,我们还将研究这种相互作用是否有助于端粒维持。”  



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