科学家发现了致使癌症药物失效的机制

AFn  发布于:2017-09-16 18:02阅读量:410 来源: medical press 

【科学家在胰腺肿瘤中发现代谢普通药物的细菌】在Science上发表的一项研究中,研究人员描述了人胰腺肿瘤内部某些细菌的发现。研究结果进一步表明,这些细菌中的一些含有一种用于治疗各种癌症(包括胰腺癌)的普通药物失活的酶。使用小鼠模型,他们表明为什么抗生素治疗化疗可能会显著优于单独化疗治疗。

 

该研究是在魏兹曼科学研究所分子细胞生物学系的Ravid Straussman博士的实验室进行的,由研究生Leore Geller领导,并与Broad Institute博士Todd Golub博士和Michal Barzily-Rokini博士合作进行。许多其他合作者支持研究的不同方面。

 

该组发现的细菌,Straussman解释,生活在肿瘤内,甚至在肿瘤细胞内。“因为这个话题是如此之新,我们首先用不同的方法来证明肿瘤内真的有细菌,然后我们决定看看这些细菌对化疗的影响。”

 

研究人员从胰腺癌患者的肿瘤中分离出细菌,并测试了它们如何影响胰腺癌细胞对化疗药物吉西他滨的敏感性。事实上,这些细菌中的一些使药物不起作用。进一步调查显示,这些细菌代谢药物,使其无效。研究人员能够找到负责此细菌的基因,称为胞苷脱氨酶(CDD)的基因。他们表明,CDD有两种形式 - 长而短。只有长期形式的CDD基因的细菌才能使吉西他滨失活。该药物对细菌无明显影响。

 

该组检查了超过100个人胰腺肿瘤,以显示具有长CDD的这些特定细菌确实存在于患者的胰腺肿瘤中。他们还使用多种方法来观察人类胰腺肿瘤内的细菌。这是至关重要的,因为细菌污染是实验室研究的真正问题。

 

奇怪的是,这使得Straussman和他的团队进行的这项研究,细菌污染发生率较早。Straussman和他的小组一直在寻找证据表明癌症环境中的正常细胞有助于化疗耐药。在测试许多正常的,非癌性的人细胞对癌细胞和化学疗法的敏感性的影响时,他们发现了使胰腺癌细胞对吉西他滨具有抗性的正常人皮肤细胞的特异性样品。跟踪这些原因导致团队意外发现了这些皮肤细胞的细菌。“我们几乎要放弃了,” Straussman说,“但是后来我们决定跟进。”在揭示这些细菌如何降解药物后,他开始怀疑其他细菌是否可能具有类似的灭活药物的机制,以及这种细菌是否可能在人体肿瘤内发现。

 

在本研究中,使用两组细菌进行小鼠癌症模型的进一步实验:包含长形式的CDD基因和那些基因被敲除的细菌。只有当CDD基因完整的小组的小鼠才表现出抗药性。用抗生素治疗后,该组也对化疗药物作出了反应。

 

许多问题仍然存在,Straussman和他的小组现在正在调查是否可以在其他癌症类型中发现细菌,如果是这样,它们可能对癌症产生什么影响及其对其他抗癌药物的敏感性尚需研究,这包括一种新型的免疫系统家族,介导的抗癌药物。


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