新型抗癌药获批,成功击败引发癌症的重要基因!

sunshine2015  发布于:2017-10-11 17:32阅读量:1309 来源: medicalxpress 

【新乳腺癌药物击败引发多种癌症的著名Ras基因】阻止Ras癌基因的功能被许多科学家认为是癌症治疗学的“圣杯”,因为这些基因的突变驱动了许多不同类型的癌症的生长。在人类中发现的三种Ras基因--H-Ras,K-Ras和N-Ras - 是第一个与癌症发展相关的新基因,以及由VCU Massey癌症中心研究员Paul Dent博士领导的新研究,已经显示最近批准的乳腺癌药物neratinib可以通过意想不到的过程阻断Ras以及其他几种癌基因的功能。

 

最近发表在Oncotarget杂志上的这项研究开始确定是否可以单独或与其他药物联合使用neratinib,以杀死已经对药物阿片剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞。阿法替尼和neratinib都设计用于抑制EGFR和HER2激酶,其是调节癌细胞生长和化疗耐药性的酶。阿帕非尼与拉坦替尼相似,但是奈达替尼不可逆地附着于EGFR和HER2。该附着永久地阻止受体的功能,导致细胞靶向它们以降解。 Dent的研究小组显示,实际上,neratinib可以杀死耐阿法替尼的NSCLC细胞。他们也做了几个令人兴奋的发现。

 

“当我们在显微镜下观察细胞时,我们看到了neratinib,而非阿法替尼,导致细胞外膜附近形成大的囊泡,在这些囊泡中,我们看到EGFR和HER2受体被分解,但是我们也看到我们的阴性对照受体c-MET,“Dent说,他是世界癌症细胞信号公司的主席,也是梅西癌症细胞信号研究计划的成员。 “在科学中,阴性对照实验是预期不会有效的,从而进一步验证您正在尝试证明的内容。我们认为,如果neratinib能够降低c-MET,即使不附加它,也许它可以消除其他膜蛋白。”

 

研究人员看到的囊泡是被称为自噬的过程的一部分,这是一种分解和再循环不需要的细胞成分的自然机制。因为它是膜蛋白,科学家把注意力转移到了Ras。而且由于有证据表明普通缉毒药可以影响自噬的调节,他们决定测试是否可以与罗替丁协同作用,以进一步阻断Ras的作用。

 

研究人员除了耐阿胺蛋白耐药NSCLC细胞外,还分别对来自含有K-Ras突变和N-Ras突变的人胰腺癌和卵巢癌的细胞系分别测试了neratinib和丙戊酸的组合。

 

Dent说:“我们发现neratinib引发了质膜中的地震事件,不仅ERBB家族受体如EGFF和HER2降解,而膜中的其他相关受体则被带走。“我们计划进行更多的实验来更好地了解这一过程,但结果是K和N-Ras突变的表达迅速减少。

 

Dent目前在“癌症生物与治疗”杂志上刊登了另一份手稿,后者是一项后续研究,详细介绍了他的实验结果。当他努力更好地了解neratinib诱导的Ras抑制的生物学时,Dent希望他的实验室发现可以在临床试验中验证,该试验测试了耐阿替尼耐药性NSCLC患者中的neratinib和丙戊酸的组合。  

 

此外,该研究揭示了其他关于neratinib的令人兴奋的临床可能性结果。科学家在乳腺癌的动物模型中测试了neratinib,并发现它提高了以前建立的药物组合的有效性,包括培美曲塞和索拉非尼,目前正在梅西的2期临床试验中进行三联阴性乳腺癌的治疗。 Dent正在与Massey的临床研究人员合作,提出研究调查所有先进实体瘤中联合奈他滨,索拉非尼和培美曲塞的有效性。                      

 

Dent说:“我们对neratinib治疗各种癌症和补充现有疗法的潜力感到非常兴奋。“我们正在创建临床试验概念,并希望获得资金进行测试。由于neratinib已经被FDA批准,就像丙戊酸一样,我们希望在资金得到保障后,我们可以相对较快地将研究结果转化为临床应用。”



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