科学家发现乳腺癌扩散的罪魁祸首“高胆固醇”,确定新的药物靶点

白木清水  发布于:2017-10-13 07:58阅读量:879 来源: medicalxpress 

高胆固醇水平与乳腺癌扩散到身体其他部位有关,但医生和研究人员并不知道这一联系的原因。伊利诺伊大学(University of Illinois)的一项新的研究发现,罪魁祸首是胆固醇代谢的副产品,它作用于特定的免疫细胞,从而促进癌细胞的扩散,而不是阻止癌细胞扩散。


发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的这项研究发现了新的潜在的药物靶标,可以抑制危险胆固醇副产物的产生或作用,一种叫做27HC的分子。


乳腺癌的影响是非常大的,在8个妇女中至少有一个患有乳腺癌。我们已经制定了很好的治疗方法,但是很多女性会经历转移性乳腺癌,当乳腺癌扩散到其他器官时,在这一点上我们真的没有有效的治疗方法。我们想要找出是什么推动了这个过程,以及我们是否可以用药物来对付它,”领导这项研究的分子和整合生理学教授埃里克·尼尔森(Erik Nelson)说。


纳尔逊的小组给患有乳腺癌的老鼠喂食高胆固醇的食物。研究人员证实,高水平的胆固醇会增加肿瘤的生长和转移,而使用降胆固醇药物治疗的小鼠则有更少的转移。然后他们更进一步,特别抑制了在胆固醇代谢过程中产生27HC的酶。


“通过抑制制造27HC的酶,我们发现抑制因子对乳腺癌的转移作用。”这项研究表明,针对这种酶的药物治疗可能是一种有效的治疗方法,”伊利诺斯州的博士后研究员、论文的第一作者艾米·贝克(Amy Baek)说。


研究人员还发现特定免疫细胞(某些类型的中性粒细胞和t细胞)在27HC的转移位点上的异常活动。


“通常情况下,你身体的免疫系统有能力攻击癌症,”尼尔森说,“但是我们发现27HC在免疫细胞上工作,让他们误以为癌症对自己的身体没伤害。”反而它劫持了免疫系统来帮助癌症扩散。


因为27HC通过免疫系统,而不是在乳腺癌本身,研究人员相信他们的发现对实体肿瘤有广泛的适用性。他们对结肠癌、肺癌、黑素瘤和胰腺癌进行了实验,发现了27HC对所有肿瘤类型的转移都有抑制作用,这表明针对27HC的治疗可以在多种癌症类型中有效。


研究人员正在努力进一步了解27HC对免疫细胞的影响。在Urbana Carle Foundation Hospital的临床合作伙伴中,研究小组正在努力确定27HC是否和小鼠一样在人类患者中有同样的途径。


“我们希望开发小分子药物来抑制27HC,”尼尔森说。与此同时,市面上有很好的降胆固醇药物:他汀类药物。患高胆固醇的癌症患者可能想和他们的医生谈谈。



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