艾滋病的福音,科学家找到了抗艾滋病的线索

白木清水  发布于:2018-01-04 08:42阅读量:164 来源: medicalxpress 

白颈白眉猴,一种在西非发现的猴子物种,通过SIV(HIV的近亲)来处理感染,并避免发展类似艾滋病的疾病。


为了了解白颈白眉猴是如何实现这一重要的健康壮举的,灵长类动物研究中心领导的科学家团队已经测序了这个白颈白眉猴基因组。通过与人类和其他非人类灵长类动物的基因组进行比较,研究小组发现了可能帮助感染艾滋病病毒的人的线索。研究SIV及其自然宿主如何在没有艾滋病的情况下共存,这将有助于改善艾滋病毒感染者的长期护理,减少母婴传播,并指导研制艾滋病毒疫苗。


结果定于1月4日在Nature上公布。


埃默里大学的科学家们说,这是第一个用于鉴定和验证可能调节重要疾病过程的基因的物种间基因组分析。


教授西尔维斯特里说:“我们利用了数千年来发生的进化实验,揭示了如何感染SIV而不是进展为艾滋病。


罗杰斯说:“当我们将全基因组序列分析和专家对疾病病因的了解结合起来,在这种情况下,对SIV感染的免疫反应,这个项目就是科学进步的一个很好的例子。他继续说:“通过整合长期经验,我们已经产生了真正令人振奋的重要成果。

 

白颈白眉猴以及其他猴子是SIV的天然宿主。当被这种病毒感染时,它们保持健康的免疫细胞水平,并且不会发展到AIDS。这种保护与非自然宿主(如恒河猴)形成对比,后者发展成艾滋病样疾病,使其成为了解人类HIV感染的模式。遗传分析显示,人类的艾滋病毒感染是通过从非人灵长类动物(包括黑猩猩和黑猩猩)跨种间传播SIV而产生的。


Palesch说:“我们发现,在白颈白眉猴基因组中,免疫系统的蛋白质有两个巨大的差异,我们希望这能帮助我们更好地理解为什么在SIV感染的情况下,白颈白眉猴会避免艾滋病。”


其中一个主要区别是免疫细胞的粘附分子。这种分子被称为ICAM2,在白颈白眉猴中没有作用。在ICAM2基因中缺失的基因似乎是特定于白颈白眉猴,在其他的SIV自然宿主或其他灵长类动物中也没有发现,比如狒狒和猕猴。


此外,白颈白眉猴也改变了TLR4(toll样受体4)蛋白,这削弱了它的功能。TLR4是先天免疫感应的一部分,是对细菌膜成分的反应激活。


“这一发现很有趣,”Silvestri说,“因为对肠道屏障和细菌释放的破坏导致了慢性免疫激活,这与艾滋病毒感染者和受siv感染的非自然宿主的艾滋病进展有关。”


在白颈白眉猴中,一种较不活跃的TLR4可能会降低免疫激活对SIV感染的反应。在白眉猴和其他自然宿主(如vervets,钻和疣猴)的基因组中,TLR4的改变被分享,但在非自然宿主(如猕猴)中却没有,这表明了一些进化优势。


科学家们对这些发现进行了追踪,以揭示这些差异是如何影响免疫细胞行为的。下一步是探索他们的亲属之间微妙的基因组差异。


在Silvestri博士之前的研究中,他和他的研究团队将白颈白眉猴和其他自然宿主的免疫系统与hiv感染的人类进行了比较,包括viremic non- progreUNK,这是一组以类似方式避开hiv相关疾病的独特患者群体。目前的研究是第一个比较全基因组测序和识别可能会对艾滋病产生耐药性的途径的研究,从而扩大了这项研究。随着这一方法的成功,Yerkes团队正在计划未来的测序项目,研究更多的自然宿主物种。


耶基斯团队还计划对其识别的基因进行更深入的研究。作者写道:“在SIV感染期间,ICAM2和TLR4在体内被操纵的未来研究必须揭示这两种基因是否以及在何种程度上直接影响了宿主中SIV感染的非致病性。”


这是艾滋病研究的一个激动人心的时刻。”Bosinger说。“柏林病人是唯一一个治愈艾滋病的人,我们已经看到了治愈艾滋病的可能。” 白颈白眉猴和其他天然寄主多年来一直为科学家们提供艾滋病疗法的路线图,但是我们一次只能看到地图上的小片段。 现在,通过检查这些物种的整个基因组,我们的团队相信我们可以加速发现,在防治艾滋病毒和艾滋病的斗争中发挥作用,“。



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