科学家发现治疗乳腺癌的关键:与肿瘤生长有关的“阴阳”蛋白

白木清水  发布于:2018-07-27 19:55阅读量:713 来源: medicalnewstoday 

一项新的研究表明,一种叫做阴阳的蛋白质可以帮助肿瘤“伪装”自己以逃避化疗。

研究人员开始研究一种名为阴阳(Yin Yang)的分子在乳腺癌肿瘤进展中的作用。

阴阳是一种转录因子,即一种帮助DNA转化或转录成RNA的蛋白质。

健康身体中的所有细胞都需要这种转录因子,因为只有形成细胞的特定数量的基因需要在特定的时间被激活,细胞才能正常工作。

然而,在癌症病例中,研究人员不确定转录因子在肿瘤生长中的作用。

为了找到答案,Patten和他的同事对47名乳腺癌患者进行了基因分析。他们的发现发表在《自然医学》杂志上。

卢卡·马尼亚尼(Luca Magnani)同样来自ICL的外科和癌症部门,他是这项研究的通讯作者。

分析肿瘤的表观遗传特征

Patten和他的团队使用了多种基因分析和基因编辑方法,包括CRISPR——一种革命性的基因工程技术——来研究雌激素受体阳性的乳腺癌。

这种类型的癌症大约占所有乳腺癌病例的80%,肿瘤有雌性激素雌激素受体。

研究人员总共检查了34个没有转移的患者的肿瘤,以及13个在身体其他部位扩散的患者的肿瘤。

更具体地说,研究人员分析了肿瘤的表观遗传特征——也就是说,他们观察了肿瘤中哪些基因是活跃的,哪些基因是不活跃的。通过开关正确的基因,癌症肿瘤能够改变它们的“外观”,使化疗药物不能针对它们。

科学家们追踪了所谓的增强子(即DNA中的化学变化)的行为,这种改变可以指导细胞激活和抑制特定的基因。

研究人员发现,在肿瘤生长过程的某些关键时刻,有两种增强子被激活,尤其是用来调节SLC9A3R1和阴阳1基因的增强子。

研究人员在他们的论文中指出,当肿瘤变得更具侵略性时,这些基因就会被激活。

研究还显示,癌细胞比正常细胞更依赖阴阳。因此,研究人员相信阴阳1尤其能促进肿瘤的生长。

"我们建议做第二次活检"

Magnani说,这些发现应该改变目前的治疗方法。“目前,当病人第一次被诊断为乳腺癌时,通常会进行活检。”然后医生分析这个组织样本,以确定病人患的是哪种乳腺癌,因为这将决定对他们最好的治疗方法。

“然而,”他补充说,“我们的研究结果表明,肿瘤在发展过程中会开关不同的基因,并能从根本上改变它们的‘外观’。”

“因此,如果肿瘤变得更具侵袭性,并扩散到全身,我们建议始终进行第二次活检。”在这段时间里,癌症可能已经发生了显著的变化,并且会对不同的治疗方法产生反应。

作者继续说道,“虽然在病人癌症复发的情况下做第二次活检越来越普遍,但这种情况并不是一直都在发生。”

Magnani还补充说,这些发现提出了很多问题,这个团队现在需要回答这些问题。

为此,科学家们的目标是在更多的肿瘤样本中复制他们的研究结果,并研究阴阳在三阴性乳腺癌中的表现。



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